Vài ngày sau những sự kiện xảy ra ở phần một, John Wick buộc phải sang Ý để trả một món nợ ân nghĩa trong quá khứ liên quan tới một tay trùm khét tiếng giới giang hồ. Hắn bắt John ám sát chị của hắn nhằm chiếm lấy ghế trong Hội đồng Tối cao - tổ chức quyền lực nhất trong thế giới tội phạm. Và mọi rắc rối liên quan đến anh lại bắt đầu nảy sinh từ đây.

Một nhóm sát thủ chân chính được gọi là The Collective nhằm vào một đường dây buôn người cực kỳ tinh vi được hỗ trợ bởi một mạng lưới các tỷ phú không thể chạm tới. Dựa lưng vào tường, The Collective không còn lựa chọn nào khác ngoài việc giao nhiệm vụ quan trọng nhất của họ cho sát thủ tân binh, Sam Alexander.