Một Wade Wilson vô hồn đang vật lộn với cuộc sống thường dân với những ngày tháng của anh như một lính đánh thuê có đạo đức, Deadpool, đã qua. Nhưng khi quê hương của anh phải đối mặt với một mối đe dọa hiện hữu, Wade phải miễn cưỡng mặc lại bộ đồ với một Wolverine còn miễn cưỡng hơn.

Trong phần bốn, việc bán tập đoàn truyền thông Waystar Royco cho nhà tiên phong công nghệ Lukas Matsson đang tiến gần hơn bao giờ hết. Viễn cảnh về cuộc bán đấu giá chấn động này gây ra nỗi lo lắng hiện sinh và sự chia rẽ trong gia đình Roys khi họ dự đoán cuộc sống của họ sẽ như thế nào sau khi thỏa thuận hoàn tất. Một cuộc đấu tranh quyền lực xảy ra khi gia đình cân nhắc một tương lai mà sức nặng về văn hóa và chính trị của họ bị hạn chế nghiêm trọng.